Composition du médicament substance active:
fluconazole; 1 capsule contient fluconazole 150 mg excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline stéarate de magnésium laurylsulfate de sodium; composition de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), carmoisine (E 122), diamant bleu (E 133). La forme posologique de la Capsule est solide. Capsule de gélatine dure (taille n ° 1, capuchon bleu foncé, corps blanc) contenant de la poudre blanche. Groupe pharmacologique agents Antifongiques à usage systémique. Dérivés du triazole. Code ATX J02A C01. Le fluconazole, un médicament antifongique de la classe des triazoles, est un inhibiteur puissant et sélectif des enzymes fongiques nécessaires à la synthèse de l’ergostérol. Le mécanisme principal de son action est la suppression de la déméthylation fongique 14-alpha-lanostérol médiée par le cytochrome P450, qui est une étape essentielle de la biosynthèse de l’ergostérol fongique. L’accumulation de 14-alpha-méthyl-stérols est corrélée à la perte ultérieure d’ergostérol par la membrane cellulaire fongique et peut être responsable de l’activité antifongique du fluconazole. Fluconazole est plus sélectif aux enzymes fongiques du cytochrome P450 que dans les différents systèmes enzymatiques du cytochrome P450 de mammifères. L’utilisation de fluconazole à une dose de 50 mg par jour pendant 28 jours n’affecte pas le taux de testostérone dans le plasma sanguin chez les hommes ou le taux de stéroïdes endogènes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à une dose de 200 à 400 mg par jour n’a aucun effet cliniquement significatif sur le niveau de stéroïdes endogènes ou sur la réponse à la stimulation de l’ACTH chez des volontaires masculins en bonne santé. L’étude de l’interaction avec l’antipyrine a démontré que l’utilisation de 50 mg de fluconazole une fois ou plusieurs fois n’affecte pas le métabolisme de l’antipyrine. Sensibilité in vitro . Le fluconazole in vitro démontre une activité antifongique contre les espèces de Candida, les plus fréquemment rencontrés (y compris C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis ). https://generiquefr24.com/ C. glabrata présente une large gamme de sensibilité au fluconazole, tandis que C. krusei y est résistant. Aussi le fluconazole in vitro démontre l’activité contre le Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii , et contre endémiques de moisissures Blastomices dermatitidis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum et Paracoccidioides brasieliensis. Pharmacologiques-Pharmacocinétique. Selon les résultats d’études animales, il existe une corrélation entre la DMO et l’efficacité par rapport aux modèles expérimentaux de mycoses induites par les espèces de Candida . Selon les résultats des études cliniques, il existe une relation linéaire entre l’ASC et la dose de fluconazole (environ 1: 1). Il existe également une Association directe mais insuffisante entre l’ASC ou la dose et la réponse clinique positive au traitement de la candidose orale et, dans une moindre mesure, de la candidémie. De même, le traitement des infections causées par des souches pour lesquelles le fluconazole présente une IPC élevée est moins satisfaisant. Mécanisme de résistance. Les micro-organismes du genre Candida présentent de nombreux mécanismes de résistance aux antifongiques azoliques. Le fluconazole présente une DMO élevée contre les souches de champignons qui ont un ou plusieurs mécanismes de résistance, affectant négativement l’efficacité in vivo et dans la pratique clinique. Des cas de surinfection de Candida spp ont été rapportés. Les espèces autres que C. Albicans sont souvent insensibles au fluconazole (par exemple, Candida cusei ). Pour le traitement de tels cas, des agents antifongiques alternatifs doivent être utilisés. Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole sont similaires dans l’administration intraveineuse et orale. Absorption. Le fluconazole est bien absorbé par voie orale, et le niveau du médicament dans le plasma sanguin et la biodisponibilité systémique dépassent 90% du niveau de fluconazole dans le plasma sanguin, ce qui est obtenu avec l’administration du médicament. L’ingestion simultanée de nourriture n’affecte pas l’absorption du médicament lorsqu’il est administré par voie orale. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte 0,5-1,5 heures après la prise du médicament. La concentration dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose. La concentration d’équilibre au niveau de 90% est atteinte le deuxième jour du traitement lorsqu’une dose de charge est appliquée le premier jour deux fois la dose quotidienne habituelle. Distribution. Le volume de distribution est approximativement égal à la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12%). Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels étudiés. Le niveau de fluconazole dans la salive et les expectorations est similaire à la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Le niveau de fluconazole dans la salive et les expectorations est similaire à la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, le niveau de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint 80% de la concentration plasmatique. Des concentrations élevées de fluconazole dans la peau, supérieures au sérum, sont atteintes dans la couche cornée, l’épiderme, le derme et la sueur. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée.
Métabolisme.
Le fluconazole est légèrement métabolisé. Avec l’administration d’une dose marquée avec des isotopes radioactifs, seulement 11% du fluconazole est excrété dans l’urine sous une forme modifiée. Le fluconazole est un inhibiteur sélectif des isoenzymes CYP2C9 et CYP4, ainsi qu’un inhibiteur de l’enzyme 2C19. Excrétion. La demi-vie d’élimination du fluconazole dans le plasma sanguin est d’environ 30 heures. La plupart du médicament est excrété par les reins, et 80% de la dose administrée se trouve dans l’urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n’a été détecté. Une longue demi-vie d’élimination du plasma sanguin permet une utilisation unique du médicament pour la candidose vaginale, ainsi que l’utilisation du médicament 1 une fois par semaine pour d’autres indications. Insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <20 ml / min), la demi-vie augmente de 30 heures à 98 heures. Par conséquent, cette catégorie de patients doit réduire la dose de fluconazole. Le fluconazole est éliminé par hémodialyse, dans une moindre mesure par dialyse intrapéritonéale. Une séance d’hémodialyse de 3h00 réduit le taux de fluconazole dans le plasma sanguin de 50%. Les patients âgés . Les modifications de la pharmacocinétique chez les patients âgés dépendent évidemment des paramètres de la fonction rénale. Indications candidose vaginale Aiguë lorsque le traitement local n’est pas approprié. Candidose balanite lorsque la thérapie locale n’est pas appropriée. Contre-indications Hypersensibilité au fluconazole, à d’autres composés azoliques ou à l’un des excipients du médicament. Utilisation simultanée de fluconazole et de terfénadine chez les patients qui utilisent le fluconazole à plusieurs reprises à des doses de 400 mg / jour et plus (selon les résultats de l’étude de l’interaction de l’utilisation répétée). L’utilisation simultanée de fluconazole et d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT et sont métabolisés par l’enzyme CYP2A4 (par exemple, le cisapride, l’astémisole, le pimozide, la quinidine et l’érythromycine). Mesures de sécurité appropriées lors de l’application de Dermatophytie. Selon les résultats de l’étude sur le fluconazole pour le traitement de la dermatophytie chez les enfants, le fluconazole ne dépasse pas la griséofulvine en efficacité et le taux d’efficacité global est inférieur à 20%, il ne doit donc pas être utilisé pour le traitement de la dermatophytie. https://generiquefr24.com/ Cryptococcose. Les preuves de l’efficacité du fluconazole pour le traitement de la Cryptococcose d’autres localisations (par exemple, la Cryptococcose pulmonaire et la Cryptococcose cutanée) ne suffisent pas, il n’y a donc pas de recommandations posologiques pour le traitement de ces maladies. Mycoses endémiques profondes. Les preuves de l’efficacité du fluconazole dans le traitement d’autres formes de mycoses endémiques, telles que la paracoccidioïdomycose, l’histoplasmose et la sporotrichose cutanée-lymphatique, ne sont pas suffisantes.dosage pour le traitement de ces maladies. Système rénal. Les patients présentant une insuffisance rénale, le médicament doit être utilisé avec prudence (voir La Section « méthode d’administration et de dose »). Système hépatobiliaire. Les patients présentant une altération de la fonction hépatique doivent être utilisés avec prudence. L’utilisation du fluconazole a été associée à l’apparition de rares cas d’hépatotoxicité sévère, y compris des cas mortels, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves. Dans les cas où le développement de l’hépatotoxicité était associé à l’utilisation de fluconazole, il n’y avait pas de dépendance évidente sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe ou l’âge du patient. Habituellement, l’hépatotoxicité causée par le fluconazole est réversible et ses manifestations disparaissent après l’arrêt du traitement. Les patients qui, lors de l’utilisation du fluconazole, présentent des écarts dans les résultats des tests fonctionnels du foie, doivent être surveillés de près pour développer des lésions hépatiques plus graves. Les patients doivent être informés des symptômes pouvant indiquer un effet grave sur le foie (asthénie sévère, anorexie, nausée persistante, vomissements et jaunisse). Dans ce cas, l’utilisation du fluconazole doit être arrêtée immédiatement et consulter un médecin. Le système cardio-vasculaire. Certains azoles, y compris le fluconazole, sont associés à l’allongement de L’intervalle QT sur l’ECG. Des cas très rares d’allongement de l’intervalle QT et de tachycardie ventriculaire paroxystique de type «pirouette» ont été rapportés lors de l’utilisation du médicament. Ces rapports concernaient des patients atteints de maladies graves avec une combinaison de nombreux facteurs de risque, tels que les maladies cardiaques structurelles, les troubles du métabolisme électrolytique et l’utilisation simultanée d’autres médicaments affectant l’intervalle Q-. Le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d’arythmie.
L’utilisation simultanée avec des médicaments, prolonger l’intervalle QTs et métabolisé par l’enzyme SURZA4 cytochrome P450, est contre-indiquée. Halofantrine. L’halofantrine est un substrat de l’enzyme SURZA4 et prolonge l’intervalle QTs lorsqu’il est utilisé aux doses thérapeutiques recommandées. L’utilisation simultanée de l’halofantrine et du fluconazole n’est pas recommandée. Réactions dermatologiques.
