Propriétés pharmacologiques.
Pharmacodynamie. Dans sa structure chimique, le fluconazole appartient aux triazols et est un médicament antifongique à action systémique. Dans les champignons sensibles, le fluconazole bloque le cytochrome P450-zalezhnienzimi, ce qui entraîne une violation de la synthèse de l’ergostérol dans les membranes cellulaires des champignons.Le fluconazole est un antifongique à large spectre,il est efficace contre les infections systémiques causées par Candida et Cryptococcusneoformans. Pénétrant à travers la barrière hémato-encéphalique, fournit un traitement efficace des infections intracrâniennes. En outre, est efficace contre les infections, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (y compris infections intracrâniennes), ainsi que des souches de Microsporum іTrichophyton.Dans les études animales, le fluconazole a été efficaceendémiques des infections causées par Blastomyces dermatitidis,Coccidioides immitis, y compris de l’infection, et Histoplasma capsulatum chez les personnes normales et réduire l’immunité. Le fluconazole est caractérisé par une interaction spécifique avec le cytochrome fongique P450, de sorte que la dose quotidienne de 50 mg de fluconazole n’affecte pas la concentration de testostérone chez les hommes adultes et la concentration de stéroïdes chez les femmes fertilnogoviku. Pharmacocinétique. Lorsqu’il est ingéré et le fluconazole est bien absorbé.Après 1-2 heures après l’ingestion, le niveau maximal de vkrovi est atteint, la demi –vie est de 30 heures, mais en cas de violation de la fonction rénale-augmente. La consommation simultanée de nourriture n’affecte pas l’absorption du médicament.L’état de saturation à l’équilibre à 90% se produit pendant 4-5 jours (lors de l’application de 1 jour différent). Dans le cas de la double dose habituelle, la concentration dans le sang de l’état de saturation d’équilibre de 90% est déjà le deuxième jour.11-12% de fluconazole se lient aux protéines plasmatiques. Le fluconazole est facilement introduit dans les fluides corporels. Dans la méningite fongique, la concentration de liquide moussant est de 80% de la concentration dans le sang. La concentration de fluconazole dans la salive, les expectorations et le plasma de volontaires sains est la même.La concentration dans toutes les couches de la peau dépasse la concentration dans le sang. Sous une heure d’administration de 50 mg du médicament, le niveau de fluconazole dans la couche cornée par 12dniv est de 73 µg/g, et 7 jours après la fin du traitement – 5,8 µg/G. Après deux semaines de cours hebdomadaire de réception de 150 mg de médicament, la concentration de le fluconazole dans роговом couche est de 23,4 μг/g et, au bout de 7 jours – 7,1 μг/g à грибковом la défaite des ongles, après la fin des 4 mois de cours à 150 mg du médicament, la concentration de le fluconazole en bonne santé est de 4,05 μг/g, alors que dans les – 1,8 μг/g. Des le fluconazole dans ногтевых les plaques, vous pouvez trouver et après 6 mois la fin du traitement. Le fluconazole est excrété principalement par les reins, tandis que 80% du médicament est excrété dans un état inchangé et 11% sous forme de métabolites.En raison de la longue demi-vie d’élimination, une seule prise du médicament assure la désinfection de la candidose vaginale, et avec d’autres champignons, il suffit de prendre du fluconazole une fois par semaine.
Indications d’utilisation. Traitement des infections systémiques: – candidose systémique: candidémie, candidose disséminée (atteinte de l’endocarde, de la cavité péritonéale, des organes respiratoires, de l’organe visuel, du système génito-urinaire).- Infections cryptococciques des voies respiratoires, de la peau et des muqueuses, méningite cryptococcique.Prévention – infections Cryptococciques chez les patients atteints du Sida et les patients immunodéficients d’autres étiologies.- Mycoses, par exemple candidose oropharyngée, chez les patients recevant des cytostatiques ou une radiothérapie. Autres indications: – Traitement de la Cryptococcose ou de la candidose, y compris chez les patients souffrant de dépression staniimunno en raison d’un traitement immunosuppresseur,cytostatique, d’une transplantation d’organes ou d’un traitement antibiotique. – Candidose des muqueuses: oropharyngée, oesophagienne, bronchopulmonaire non invasive, candidose, candidose de la peau et des muqueuses, candidose atrophique chronique de la cavité buccale (muguet causé par une prothèse dentaire). – Candidose cutanée.- Maladies causées par des dermatophytes, par exemple mycoses des pieds, peau lisse, si la thérapie locale est inefficace.- Traitement du lichen du son et de l’Onychomycose.- Mycoses endémiques des patients présentant une immunité normale: coccidioidomycose, paracoccidioidomycose, sporotrichose et histoplasmose.- Traitement et prévention de la candidose vaginale aiguë ou récurrente (trois et un an), la candidose balonite.Le traitement peut commencer avant d’obtenir les résultats d’un examen mycologique et / ou de laboratoire; à l’avenir, il peut être nécessaire de sélectionner un traitement fongicide spécifique en fonction des résultats obtenus.
Action pharmacologique
Le fluconazole, un antifongique triazole, est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.
In vitro et dans des études cliniques, le fluconazole a démontré une activité contre la plupart des micro-organismes suivants: Candida albicans, Candida glabrata (de nombreuses souches sont modérément sensibles), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. A montré une activité le fluconazole in vitro en ce qui concerne les micro-organismes: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; cependant, la signification clinique de cette inconnue.
Lorsqu’il est administré par voie orale, le fluconazole présente une activité dans divers modèles d’infections fongiques chez les animaux. L’activité du médicament dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp, a été démontrée. (y compris la candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés), Cryptococcus neoformans (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp. Installé également l’activité le fluconazole sur des modèles de zones d’endémie d’infections fongiques chez les animaux, y compris les infections causées par des Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (y compris l’infection intracrânienne) et Histoplasma capsulatum, chez l’animal normal et de l’immunité déprimée.
Le fluconazole est très spécifique aux enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Le traitement par fluconazole à une dose de 50 mg/jour pendant une période allant jusqu’à 28 jours n’affecte pas la concentration de testostérone dans le plasma sanguin chez les hommes ou la concentration de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Fluconazole à une dose de 200-400 mg / jour n’a pas d’effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l’ACTH chez les volontaires masculins en bonne santé.
Mécanismes de développement de la résistance au fluconazole
La résistance au fluconazole peut se développer dans les cas suivants: modification qualitative ou quantitative de l’enzyme cible du fluconazole (lanostéryl 14-alpha-déméthylase), diminution de l’accès à la cible du fluconazole ou combinaison de ces mécanismes.
Des mutations ponctuelles dans le gène ERG11 codant pour l’enzyme cible entraînent une modification de la cible et une diminution de l’affinité pour les azoles. L’augmentation de l’expression du gène ERG 11 entraîne la production de concentrations élevées de l’enzyme cible, ce qui crée la nécessité d’augmenter la concentration de fluconazole dans le liquide intracellulaire pour supprimer toutes les molécules enzymatiques de la cellule.
Le deuxième mécanisme de résistance significatif consiste à éliminer activement le fluconazole de l’espace intracellulaire par l’activation de deux types de transporteurs impliqués dans l’élimination active (efflux) des médicaments de la cellule fongique. Ces transporteurs comprennent le médiateur principal codé par les gènes MDR (Multirésistance) et la superfamille de la cassette de transport de liaison à l’ATP codée par les gènes CDR (gènes de résistance des champignons Candida aux antifongiques du groupe Azol).
La surexpression du gène MDR entraîne une résistance au fluconazole, tandis que la surexpression du gène CDR peut entraîner une résistance à divers azoles. La résistance à Candida glabrata est généralement médiée par une surexpression du gène CDR, ce qui entraîne une résistance à de nombreux azoles. Pour les souches pour lesquelles la concentration inhibitrice minimale (CMI) est définie comme intermédiaire (16-32 µg/ml), il est recommandé d’utiliser des doses maximales de fluconazole.
Candida krusei doit être considéré comme résistant au fluconazole. Le mécanisme de résistance est associé à une sensibilité réduite de l’enzyme cible à l’effet inhibiteur du fluconazole.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique du fluconazole est similaire à l’administration intraveineuse et à l’ingestion.
Aspiration
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, la concentration dans le plasma sanguin et la biodisponibilité totale dépassent 90% de ceux avec administration intraveineuse. L’ingestion simultanée de nourriture n’affecte pas l’absorption du fluconazole. La concentration dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose, Cmax est atteint par 0.5-1.5 h après la prise de fluconazole à jeun. 90% de la concentration d’équilibre est atteint au jour 4 ou 5 après le début du traitement (avec prise répétée du médicament 1 fois/jour). Cmax fluconazole dans la salive lors de la prise de la capsule est atteint après 4 heures.
L’introduction d’une dose de choc (le jour 1), 2 fois la dose quotidienne habituelle, permet d’atteindre 90% Css au deuxième jour. Vd se rapproche de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12%).
Distribution
Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à celles du plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien est d’environ 80% de sa concentration dans le plasma https://generiquefr24.com/ sanguin.
Dans la couche cornée, l’épiderme, le derme et le liquide sudorifique, des concentrations élevées sont atteintes, dépassant celles du sérum. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée. Lorsqu’il est pris à une dose de 50 mg 1 fois / jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 µg / g, et 7 jours après l’arrêt du traitement – seulement 5.8 µg/G lorsqu’il est utilisé à une dose de 150 mg 1 fois/semaine. la concentration de fluconazole dans la couche cornée au jour 7 est 23.4 µg/g, et 7 jours après la deuxième dose-7.1 µg/G.
Concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d’utilisation à une dose de 150 mg 1 fois / semaine. est 4.05 MCG / g dans les ongles sains et 1.8 MCG/g dans les ongles affectés; 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours déterminé dans les ongles.
Dans une étude de pharmacocinétique impliquant 10 femmes qui ont temporairement ou complètement cessé d’allaiter, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin et le lait maternel a été évaluée pendant 48 heures après une dose unique de 150 mg de fluconazole. Le fluconazole a été détecté dans le lait maternel à une concentration moyenne d’environ 98% de la concentration plasmatique maternelle de fluconazole. Cmax moyenne était 2.61 mg / l après 52 h après la prise du médicament.
Métabolisme et excrétion
Aucun métabolite circulant n’a été détecté.
T1 / 2 est d’environ 30 H. le Médicament est principalement excrété par les reins: environ 80% de la dose administrée se trouve dans l’urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle au CC.
T1 / 2 à long terme du plasma sanguin vous permet de prendre du fluconazole une fois pour la candidose vaginale et 1 fois/jour ou 1 fois/semaine. – avec d’autres témoignages.
Si vous êtes allergique (hypersensible) au fluconazole, à d’autres agents antifongiques de ce groupe ou à l’un des autres composants des capsules MYCOSYST.
Si vous prenez terfenadine (un antihistaminique) ou cisapride (utilisé pour traiter le reflux du contenu de l’estomac, l’indigestion ou les mouvements lents de l’estomac) ou astémizole (un médicament contre les allergies).
Si vous allaitez, car la substance active passe dans le lait maternel.
Si vous prenez d’autres médicaments qui https://generiquefr24.com/ augmentent votre intervalle QT par électrocardiogramme, parlez-en à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Faites attention avec MYCOSYST:
– si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous hémodialyse;
– si vous avez le SIDA, vous pouvez prendre MYCOSYST, mais gardez à l’esprit que si vous avez le SIDA, ce médicament est plus susceptible de provoquer des réactions indésirables cutanées sévères;
– si vous avez eu des problèmes hépatiques avant de prendre MYCOSYST;
– si vous avez un intervalle QT prolongé (troubles du rythme cardiaque, ECG)
– si vous avez un très pouls lent ou grave trouble du rythme cardiaque ou d’insuffisance cardiaque;
– si votre taux sanguin de potassium ou de magnésium est faible;
Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, car les gélules de MYCOSYST ne doivent être prises que si et aussi longtemps que votre médecin vous l’indique.
Les capsules de MYCOSYST contiennent du lactose (petite quantité). Si votre médecin vous a signalé une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Les capsules MYCOSYST ne conviennent pas aux enfants de moins de 5-6 ans qui ne sont pas encore capables d’avaler des produits oraux.
Utilisation d’autres médicaments
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
MYCOSYST ne doit pas être utilisé si vous prenez de la terfénadine (un antihistaminique) ou du cisapride (utilisé pour traiter le reflux du contenu de l’estomac, l’indigestion ou les mouvements lents de l’estomac) ou de l’astémizole (un médicament contre les allergies), car l’interaction de ces médicaments avec le fluconazole peut prolonger l’intervalle QT de l’électrocardiogramme et affecter votre rythme cardiaque.
Certains médicaments peuvent augmenter les taux de MYCOSYSTE dans le sang et augmenter le risque d’effets secondaires.
En raison d’interactions médicamenteuses potentielles, MYCOSYST doit être utilisé avec prudence avec les médicaments suivants::
– médicaments utilisés pour réduire la coagulation sanguine (anticoagulants),
– les médicaments antidiabétiques (tels que le chlorpropamide, le glibenclamide, le glipizide et le tolbutamide). la prise de fluconazole avec ces médicaments peut entraîner une baisse du taux de sucre dans le sang.
– hydrochlorothiazide (diurétique, diurétique), couramment utilisé pour traiter l’hypertension artérielle; la prise de ces médicaments en même temps augmente la quantité de fluconazole dans le sang;
– phénytoïne (utilisée pour traiter l’épilepsie));
– rifampicine ou rifabutine (antibiotiques souvent utilisés pour traiter la tuberculose), ce qui peut réduire la quantité de fluconazole dans le sang à un point tel que ce dernier ne fonctionnera pas. La rifabutine peut également provoquer une augmentation significative des taux de rifabutine dans le sang et augmenter le risque d’inflammation des muqueuses oculaires due à la rifabutine;
– ciclosporine ou tacrolimus (médicaments utilisés pour supprimer le système immunitaire, utilisés après une greffe d’organe));
– théophylline (utilisée pour traiter l’asthme));
– didanosine ou zidovudine, ritanavir ou saquinavir (médicaments antiviraux utilisés pour traiter la maladie du VIH); fluconazole peut augmenter la quantité de zidovudine et didanosine peut augmenter la quantité de fluconazole dans le sang;
– des médicaments pour vous aider à vous endormir (par exemple, les benzodiazépines);
– les contraceptifs oraux (pilules contraceptives combinées);
– le pimozide (utilisé pour traiter la psychose);
– célécoxib (un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien utilisé pour traiter l’arthrite));
– alcaloïdes de l’ergot de seigle (médicaments pour le traitement de la migraine);
– médicaments appelés inhibiteurs de L’HMG-CoA réductase (par exemple, en particulier, le risque de ces effets secondaires est augmenté: douleurs et faiblesse musculaires, problèmes rénaux;
– antagonistes des canaux calciques (y compris la nifédipine, l’isradipine, la nicardipine, l’amlodipine et la félodipine);
– losartan (un médicament utilisé pour abaisser la pression artérielle); pris avec le fluconazole, ce médicament peut ne pas être assez efficace;
– trimétrexate (utilisé pour traiter la pneumonie causée par Pneumocystis));
– prednisolone( un médicament); vous devrez peut-être augmenter la dose de prednisolone pendant au moins un certain temps après l’arrêt du fluconazole;
– amitriptyline et nortriptyline (médicaments pour la dépression);
– amphotéricine B (utilisée pour traiter les infections fongiques causées par le godome; cet antibiotique peut interagir avec le fluconazole).
Prendre MYCOSYST avec de la nourriture et des boissons
La nourriture n’affecte pas l’efficacité du médicament.
Les Capsules doivent être avalées entières quel que soit le moment de manger.
Grossesse
Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
MYCOSYST ne doit être utilisé pendant la grossesse que sur prescription de votre médecin, en stricte conformité avec les instructions de votre médecin, et seulement si votre médecin est sûr que le bénéfice l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus car il n’existe pas de données adéquates sur sa sécurité pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Lactation
Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Le Fluconazole passe dans le lait maternel et est donc contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le Fluconazole n’a pas de ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines, mais des étourdissements ou des convulsions doivent être signalés.
Informations importantes sur certains composants de MYCOSYST
Les capsules de MYCOSYST contiennent du lactose (petite quantité). Si votre médecin vous a signalé une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT PRENDRE MYCOSYST
Toujours prendre MYCOSYST exactement comme votre médecin vous l’a dit. En cas d ‘ incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose de MYCOSYST et la durée du traitement sont déterminées par votre médecin.
Les capsules doivent être avalés entiers avec un verre d’eau. Il peut être pris à tout moment de la journée, mais il est conseillé de le prendre aux mêmes heures (matin ou soir).
Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture.
La durée du traitement et la dose dépend de la nature de la maladie, il faut donc toujours prendre le médicament exactement comme votre médecin vous l’a dit.
Il est important de suivre les instructions d’hygiène de votre médecin (par exemple, désinfecter les ciseaux, les blancs et les chaussures).
Adulte
La dose habituelle est de 400 mg pour le premier jour de traitement de la maladie fongique Candida interne, suivie de 200 mg une fois par jour, et dans les cas plus graves 400 mg par jour.
Pour le traitement de la méningite cryptococcique, la dose initiale est de 400 mg suivie de 200 à 400 mg de Catra par jour pendant une durée maximale de 8 semaines. Plus tard, afin que la maladie ne revienne pas, 100-200 mg peuvent être pris une fois par jour.
Pour la prévention des infections fongiques chez les patients immunodéprimés, la dose habituelle de 50-400 mg une fois par jour doit être utilisée en fonction du risque d’infection.
Pour la maladie fongique Candida cutanée et muqueuse, la dose habituelle est de 50 mg / jour; dans les cas plus graves, 100 mg / jour peuvent être utilisés; le traitement est poursuivi pendant 1 à 4 semaines.
Chez les patients immunodéprimés, la dose habituelle pour le traitement de la peau et des muqueuses fongiques Candida est de 50 mg / jour; dans les cas plus graves, 100 mg / jour peuvent être utilisés; le traitement peut être poursuivi jusqu’à 8 semaines pour empêcher la maladie de revenir.
Pour le traitement des maladies fongiques de la peau (Tinea corporis, tinea cruris ou autres dermatophytes), la dose habituelle est de 50 mg une fois par jour ou 150 mg une fois par semaine et le traitement est poursuivi pendant 2 à 4 semaines.
La dose habituelle pour le traitement du muguet génital est une dose unique de 150 mg.
Âgé
Chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale, la dose habituelle pour adultes doit être utilisée.
Enfant
Les enfants ne doivent pas dépasser une dose quotidienne maximale de 400 mg.
Les capsules ne sont pas destinées aux enfants de moins de 5-6 ans qui ne sont pas encore capables d’avaler des produits oraux.
Les gélules de MYCOSYST ne sont pas toujours appropriées car le dosage correct (mg / kg de poids corporel) n’est pas toujours possible.
Nourrissons et enfants de plus de 4 semaines
La dose correcte est calculée en fonction du poids corporel. La dose habituelle pour traiter une infection de la peau ou des muqueuses est de 3 mg/kg de poids corporel une fois par jour. Une dose de 6 mg / kg de poids corporel peut être utilisée le premier jour. La dose habituelle pour les infections viscérales et cryptococciques est de 6-12 mg / kg / jour
Pour la prévention des infections fongiques chez les patients immunodéprimés (neutropénie), des doses de 3 à 12 mg/kg / jour doivent être utilisées en fonction de la gravité de la neutropénie.
Patients insuffisants rénaux
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous dialyse, la dose doit être ajustée selon des instructions spécifiques. La dose quotidienne habituelle pour les adultes est habituellement administrée le premier jour, après que le médecin peut réduire la dose selon le degré d’insuffisance rénale. Les patients dialysés doivent recevoir la dose habituelle pour adultes après chaque séance de dialyse.
Si vous oubliez de prendre une dose de MYCOSYST
Si vous manquez une dose, prenez-la dès que possible. Si la dose suivante doit être prise rapidement, sautez la dose oubliée et continuez comme d’habitude. Ne prenez pas une double dose le même jour pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez utilisé plus de MYCOSYST que vous n’auriez dû
Si vous prenez trop par erreur, contactez immédiatement votre médecin car vous devrez peut-être vous laver l’estomac ou donner d’autres soins médicaux. Prenez également les capsules restantes ou leur boîte avec vous.
